Erste Daten aus der klinischen Phase-Ib-Studie LOTIS-7 unterstützen die Kombination Loncastuximab-Tesirin-Lpyl und Glofitamab als wirksame und sichere Behandlung des rezidivierenden oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL).
Diese Ergebnisse wurden in einer Pressemitteilung von ADC Therapeutics bekannt gegeben, einem in der Schweiz ansässigen Entwickler von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC), der Loncastuximab-Tesirin-Lpyl unter dem Namen Zynlonta vermarktet.
In der laufenden internationalen, offenen Studie LOTIS-7 erhielten 18 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL Loncastuximab-Tesirin-Lpyl, ein gegen CD-19 gerichtetes ADC, in Kombination mit Glofitamab, einem bispezifischen Antikörper. Zwei Dosierungen von Loncastuximab-Tesirin-Lpyl wurden getestet, 120 µg/kg und 150 µg/kg, wobei neun Patienten jeweils eine erhielten.
In Bezug auf die Wirksamkeitsergebnisse in der gesamten Kohorte betrug die beste Gesamtansprechrate (ORR) 94 %; 72 % der Patienten erreichten eine vollständige Remission (CR) und 22 % eine teilweise Remission. Bei den Patienten in der Dosisgruppe von 150 µg/kg betrug die beste erreichte ORR 100 %, und 78 % der Patienten erreichten eine CR.
Die Sicherheit der Kombination wurde bei 29 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom untersucht. Es gab keine dosislimitierenden Toxizitäten. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TEAE) mit Grad 3 oder höher waren Neutropenie bei 24 % der Patienten, Lymphopenie bei 7 % und Hypokaliämie bei 7 %; es gab keine TEAE mit Grad 5. Es gab auch keine Fälle von Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) oder Immuneffektorzellen-assoziiertem Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) mit Grad 3 oder höher. CRS mit Grad 1 oder 2 betraf 34,5 % der Patienten, verschwand aber mit der Standardbehandlung, und zwei Patienten hatten ICANS mit Grad 2, deren Symptome vollständig verschwanden.
„Wir glauben, dass diese Daten unsere Hypothese stützen, dass die Kombination dieser beiden potenten, zugelassenen Monopräparate mit sich ergänzenden Wirkmechanismen eine additive oder synergistische Wirksamkeit sowie ein beherrschbares Sicherheitsprofil ergibt, da keine überlappenden nicht-hämatologischen Toxizitäten auftreten, was die Verabreichung in verschiedenen Behandlungsumgebungen ermöglicht“, schrieb Mohamed Zaki, MD, PhD , Chief Medical Officer von ADC Therapeutics.
Loncastuximab Tesirin-Lpyl hat von der FDA eine beschleunigte Zulassung und von der Europäischen Kommission eine bedingte Zulassung zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem DLBCL nach mindestens zwei Linien systemischer Therapie erhalten. Derzeit laufen auch klinische Studien zur Verwendung dieses ADC in früheren Therapielinien und in anderen Kombinationen.
Quelle: